ALTERACIONES EPIGENETICAS DE LA DIABETES MELLITUS
El segundo evento de borrado y reprogramación
ocurre durante la preimplantación, cuando
el genoma se desmetila, con la posible excepción de
los genes imprintados y retrotransposones. Después
de la implantación, se restauran de novo los patrones
de metilación del ADN y rápidamente se adquiere el
patrón específico para cada linaje celular que conduce
a la diferenciación celular. Aquí se establecen los
patrones de metilación génica y específi ca de tejido. En estos procesos de borrado y reprogramación
de los patrones de metilación, el programa epigenético se vuelve vulnerable a las alteraciones generadas
por el medio ambiente. Actualmente hay evidencias
que muestran la influencia del medio ambiente fetal
en la enfermedad del adulto, como la obesidad y la
DMT2
La metilación del ADN es un mecanismo importante
en la regulación de la transcripción y expresión
de varios genes. Durante la diferenciación celular, se
han observado cambios en los patrones de metilación.
En individuos con DMT2 y resistencia a la insulina,
se ha observado que los niveles de glucosa e insulina
durante el embarazo influyen en el riesgo de desarrollo
de DMT2 en la vida adulta, y sugieren que se conservan
los patrones de expresión a través de la memoria
celular en los tejidos que son blanco de la insulina,
como el tejido adiposo, el músculo esquelético o el
tejido hepático.También se sabe que hay metilación
diferencial en las regiones promotoras de varios genes
asociados al metabolismo de la glucosa, como el transportador-4
de glucosa y la proteína desacopladora-2.
Recientemente se ha demostrado el origen fetal de
la DMT2 en el adulto y su relación con los receptores
nucleares (PPAR). Existen evidencias que sugieren
que la obesidad o una dieta inapropiada durante el
embarazo generan efectos adversos en la salud de la
descendencia a largo plazo. El gen PPARGC1A es un regulador
de los genes mitocondriales y su expresión disminuida
está relacionada con fallas en la fosforilación
oxidativa en el tejido músculo esquelético; también se
ha relacionado con fallas en la secreción de insulina
(40 %) y el nivel de metilación del promotor del gen al
doble cuando ha sido comparado con islotes de individuos
no diabéticos.
Se ha sugerido que la S-adenosilmetionina,
principal donador fisiológico de grupos metilos, está
disminuida en eritrocitos de pacientes con DMT2 y
por lo tanto se ha observado hipometilación del ADN
asociada con la evolución de la enfermedad.
En conclusión, los experimentos en modelos
animales apoyan la hipótesis del origen fetal de las
enfermedades. Si la DMT2 es consecuencia de una
adaptación in utero, obviamente la prevención primaria
consiste en proteger el desarrollo fetal.
Acerca de la epigentica:
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