TERAPIA CON CÉLULAS MADRES EN DIABETES 

El Implante de células madre adultas autólogo es una alternativa de la medicina moderna, para tratar enfermedades degenerativas y autoinmune, entre ellas la diabetes. Mediante la regeneración tisular de tejidos, se logra mejorar la función del órgano afectado sin la posibilidad de un rechazo inmunológico.En el tratamiento de la diabetes se ha demostrado que las células madre adultas inducen la formación de grupos de islotes de células Beta y estimulan la producción de insulina en el páncreas.

las células madre adultas tienen la capacidad de auto dividirse y replicarse por si misma por periodos indefinidos en el tiempo. “Dadas las señales correctas, estas células “inteligentes” pueden regenerar tejidos con una alta plasticidad, adoptando la función del órgano afectado, logrando recuperar las funciones perdidas”

Obtención de células productoras de insulina a partir de células madre

Hasta el momento, varios investigadores han observado la aparición de acúmulos celulares (clusters) con el uso de exenatida en cultivos de células madre mesenquimales. Adicionalmente, se ha observado que las células mesenquimales provenientes de médula ósea murina forman estos acúmulos al ser estimuladas por exenatida y nicotinamida en presencia de altas concentraciones de glucosa (23 mM/l)

REFERENCIA: 

https://tratamientodiabetes.com/m/noticias/441-implante-de-celulas-madre-para-tratar-la-diabetes

http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0025-76802011000500016

EJEMPLO DE PLANTA TRANSGENICA PARA LA DIABETES 

Una empresa canadiense de biotecnología (SemBioSys Genetics) ha conseguido cultivar una planta transgénica, de la que se puede obtener insulina para tratar a personas con diabetes tipo 1. La hormona se obtiene de cultivos de cártamo, una planta oleaginosa que se ha modificado genéticamente, con un gen humano.
Los primeros ensayos con animales demuestran que la hormona fabricada a partir de estas plantas «es equivalente, desde el punto de vista químico, estructural y funcional, a la insulina humana farmacéutica», asegura la compañía. Las pruebas también confirman que la insulina producida en cártamo es fisiológicamente equivalente a la hormona humana. Aunque SemBioSys Genetics aún tendrá que aportar más pruebas de su equivalencia

http://www.diariosur.es/prensa/20070405/portada/crean-planta-transgenica-genera_20070405.html

http://biblioteca.inifap.gob.mx:8080/jspui/bitstream/handle/123456789/1678/El%20cultivo%20del%20cartamo%20carthamus%20tinctorius%20l.%20en%20Mexico.pdf?sequence=1

ADN RECOMBINANTE EN LA NATURALEZA 

Son las llamadas: “Enzimas recombinasas” que catalizan las reacciones de recombinación natural. RecA, larecombinasa encontrada en Escherichia coli, es responsable de la reparación de las roturas en el ADN de doble hebra. En levaduras y otros organismos eucariotas hay dos recombinasas requeridas para reparar esas roturas. La proteína RAD51 es requerida para la recombinación mitótica y meiótica, y la proteína DMC1 es específica de la recombinación meiótica.

ADN RECOMBINANTE ARTIFICIAL EN DIABETES 

El procedimiento llevado a cabo fue muy ingenioso, utilizando las bacterias Escherichia coli (E. coli para los amigos) como factorías en miniatura para producir de forma separada las cadenas A y B de la insulina humana, introduciendo para ello los genes  que las codifican en las bacterias mediante un vector (pBR322). Posteriormente se llevaba a cabo la purificación, plegamiento y unión in vitro de las cadenas, mediante la oxidación de las cisteínas para formar los puentes disulfuro de la proteína activa.

El resultado fue una insulina humana (denominada comercialmente Humulin), más barata de producir, potente y segura, ya que no mostraba los problemas que producían las homólogas animales. Empezó a distribuirse a principios de los años 80 como tratamiento contra la diabetes, siendo (una vez más) la primera proteína recombinante aprobada como medicamento

REFERENCIAS: 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK21881/

http://naukas.com/2012/01/05/exitos-transgenicos-la-insulina/

PRUEBAS MOLECULARES PARA DIABETES MELLITUS 

Microarrays del ADN ha proporcionado a investigadores médicos una poderosa herramienta para estudiar los mecanismos de las enfermedades complejas, como la diabetes tipo 2 (DT2) y la obesidad. 

Su principal aplicación de microrrays son los perfiles de expresión génica .La aplicación del microrrays sirve para estudiar la proteina de unión a retinol 4 como un vinculo entre la obesidad y la DM2. 

REFERENCIA: 

http://www.ijetch.org/papers/243-T686.pdf

DIABETES MELLITUS PRUEBA DE PCR 

Tema: Detecccion de polimorfismos Apal y Taql del gen VDR en pacientes con diabetes de tipo 2 usando el método de PCR- RFLP 

Objetivo: Investigar si los polimorfismos Apal y Taql del gen VDR (receptor de vitamina D) están relacionados con Diabetes Mellitus de tipo 2 en la población Turca.

Tipo de Muestra: Muestra de sangre (con EDTA) de pacientes con niveles de glucemia posprandial mayores a 126 mg/dl.

Tipo de Ácido Nucleico: ADN genómico

Gen a Amplificar:  g.59979GNT (ApalGNT) y g.60058TNC o1056TNC (TaqlTNC) del gen VDR

Tipo de PCR: PCR-RFLP

Visualización: Electroforesis en gel de Agarosa

REFERENCIA:

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1056872708001220

PRUEBA DE TAMIZAJE 

La organización mundial de la salud (OMS), define pruebas de tamizaje como “El uso de una prueba sencilla en una población saludable, para identificar a aquellos individuos que tienen alguna patología, pero que todavía no presentan síntomas”.

Tienen la ventaja de ser pruebas rápidas con un costo mínimo, y fácilmente aplicadas por cualquier personal de la salud. 

Ejemplo: (Tamizaje Metabólico) 

FIBROSIS QUISTICA  (población beneficiada: niños) 

• Prueba en sangre 
• Prueba de cloruro en sudor 
• Pruebas genéticas

¿Que es la fibrosis quisitica? 

Es una enfermedad multiorgánica de herencia autosómica recesiva, caracterizada por  una alteración de la función de las glándulas exocrinas que afecta a diferentes órganos,  entre ellos al aparato digestivo y respiratorio, siendo la enfermedad pulmonar la causa  más frecuente de morbilidad y mortalidad.

Referencias: 

https://medlineplus.gov/spanish/ency/esp_imagepages/9691.htm

http://www.gfmer.ch/Educacion_medica_Es/Pdf/Diagnostico.pdf

¿Q

ALTERACIONES EPIGENETICAS DE LA DIABETES MELLITUS 

El segundo evento de borrado y reprogramación ocurre durante la preimplantación, cuando el genoma se desmetila, con la posible excepción de los genes imprintados y retrotransposones. Después de la implantación, se restauran de novo los patrones de metilación del ADN y rápidamente se adquiere el patrón específico para cada linaje celular que conduce a la diferenciación celular. Aquí se establecen los patrones de metilación génica y específi ca de tejido. En estos procesos de borrado y reprogramación de los patrones de metilación, el programa epigenético se vuelve vulnerable a las alteraciones generadas por el medio ambiente. Actualmente hay evidencias que muestran la influencia del medio ambiente fetal en la enfermedad del adulto, como la obesidad y la DMT2

La metilación del ADN es un mecanismo importante en la regulación de la transcripción y expresión de varios genes. Durante la diferenciación celular, se han observado cambios en los patrones de metilación. En individuos con DMT2 y resistencia a la insulina, se ha observado que los niveles de glucosa e insulina durante el embarazo influyen en el riesgo de desarrollo de DMT2 en la vida adulta, y sugieren que se conservan los patrones de expresión a través de la memoria celular en los tejidos que son blanco de la insulina, como el tejido adiposo, el músculo esquelético o el tejido hepático.También se sabe que hay metilación diferencial en las regiones promotoras de varios genes asociados al metabolismo de la glucosa, como el transportador-4 de glucosa y la proteína desacopladora-2.

Recientemente se ha demostrado el origen fetal de la DMT2 en el adulto y su relación con los receptores nucleares (PPAR). Existen evidencias que sugieren que la obesidad o una dieta inapropiada durante el embarazo generan efectos adversos en la salud de la descendencia a largo plazo.  El gen PPARGC1A es un regulador de los genes mitocondriales y su expresión disminuida está relacionada con fallas en la fosforilación oxidativa en el tejido músculo esquelético; también se ha relacionado con fallas en la secreción de insulina (40 %) y el nivel de metilación del promotor del gen al doble cuando ha sido comparado con islotes de individuos no diabéticos.

Se ha sugerido que la S-adenosilmetionina, principal donador fisiológico de grupos metilos, está disminuida en eritrocitos de pacientes con DMT2 y por lo tanto se ha observado hipometilación del ADN asociada con la evolución de la enfermedad.

En conclusión, los experimentos en modelos animales apoyan la hipótesis del origen fetal de las enfermedades. Si la DMT2 es consecuencia de una adaptación in utero, obviamente la prevención primaria consiste en proteger el desarrollo fetal. 

Acerca de la epigentica:

REFERENCIA: 

http://www.medigraphic.com/pdfs/imss/im-2014/ims141o.pdf

ALTERACIONES DE LA TRADUCCIÓN DE LA DIABETES MELLITUS 

No se han identificado los genes principales para esta enfermedad, pero hay pruebas científicas a favor de una fuerte predisposición genética, como la concordancia para presentarla en gemelos monocigóticos (30-90%), el aumento del riesgo en grupos familiares (2-4 veces más frecuente en familiares de primer grado) y las diferencias entre grupos étnicos

A nivel traduccional, se ha encontrado un protagonista muy importante para una incidencia  de  diabetes  mellitus,  la proteína   HNF-4 α   el cua l es  un  receptor nuclear  huérfano  que  interviene  en         la activación transcripcional  del   gen   CYP3A4,   una  mutación   a   nivel  de esta      proteína  o  receptor   afectara   gravemente  en la traducción  de  este gen que está involucrado en la oxidación de varios sustratos, dando posiblemente una aparición de diabetes.

En el caso de la Diabetes tipo 2 , científicos han identificado diez nuevas regiones del ADN relacionadas con la diabetes tipo 2, lo que lleva el número de genes y regiones genéticas asociadas con la enfermedad a más de 60.

“Las diez regiones genéticas que hemos mostrado están asociadas con la diabetes tipo 2 nos acercan a una comprensión biológica de la enfermedad”, apuntó en un comunicado de prensa de la Universidad de Oxford el investigador principal del estudio Mark McCarthy, del Centro Wellcome Trust de Genética Humana de la universidad. “Es difícil crear nuevos fármacos para la diabetes sin tener primero una comprensión de a qué procesos biológicos del cuerpo hay que dirigirse. Este trabajo nos acerca a esa meta”.

El estudio, liderado por investigadores de la Universidad de Oxford, del Instituto Broad de la Universidad de Harvard y el MIT, y de la Universidad de Michigan, investigó variaciones genéticas comunes en el ADN que podrían relacionarse con la diabetes tipo 2.

Los investigadores examinaron el ADN de casi 35,000 personas que tenían diabetes tipo 2 y de aproximadamente 115,000 personas sin la enfermedad, y hallaron las nuevas regiones genéticas en que cambios en el ADN podían relacionarse con el riesgo de diabetes de las personas. Dos de esas regiones mostraron efectos distintos dependiendo del sexo. Una se asoció con un mayor riesgo en los hombres, mientras que la otra se asoció con un aumento del riesgo en las mujeres.

En el estudio, también emergió un patrón en el tipo de genes relacionados con la diabetes tipo 2.

El equipo internacional de investigadores afirmó que sus hallazgos podrían ayudar a los expertos a desarrollar tratamientos para la afección.

Según la investigación d habría otro tipo de ARN que no cumple con el dogma central de la génetica, es el ARNInc, éste no se traduce en proteína y se puede encontrar en diferentes partes del cuerpo uno de ellos es el páncreas, uno de estos ARNInc regula la expresión de un gen íntimamente relacionado con la diabetes llamado GLIS3. Ello indica que al menos alguno de de estos genes ARNInc desempeñan funciones reguladoras. Por otro lado, el ADN que codifica algunos de los ARNInc se encuentra en zonas del genoma identificadas como zonas que contienen variaciones de la secuencia de ADN que confieren susceptibilidad a desarrollar Diabetes 

Para comprender mejor que es la traduccion, tenemos el siguiente video : 

REFERENCIAS: 

http://articulos.sld.cu/diabetes/2012/08/28/los-cientificos-identifican-nuevas-regiones-geneticas-relacionadas-con-la-diabetes-tipo-2/

https://www.fesemi.org/sites/default/files/documentos/publicaciones/protocolos-diabetes-mellitus-tipo-2.pdf

ALTERACIONES EN LA REPLICACION DE LA DIABETES MELLITUS

Diabetes Mellitus Tipo I

Los genes implicados con más frecuencia se relacionan con el sistema HLA de clase II, localizados en el cromosoma 6p. El gen de la insulina localizado en el cromosoma 11 también se relaciona. Sin embargo, sólo unos pocos alelos del sistema HLA determinan la susceptibilidad individual, es decir, hay un equilibrio entre alelos predisponentes, como HLA DRB1 04 y HLA DQ, y alelos protectores, como HLA DRB1 02 y DQB1. La influencia de estos alelos en el desarrollo de la enfermedad depende de factores como la raza, el grado de identidad HLA y la distribución geográfica de los alelos, entre otros. Pueden existir alteraciones del NRF1, que es un factor de transcripción que regula la expresión del factor de transcripción mitocondrial A, este es un factor esencial para la replicación, el mantenimiento y la transcripción del ADN mitocondrial.

Diabetes Mellitus Tipo II

Esta enfermedad es una entidad clínica y genéticamente heterogénea. Mutaciones en el gen de la glucocinasa y de los factores transcripcionales HNF-1a, HNF-4a, IPF-1, HNF-1b y HNF-3b han sido demostradas como causa de la Diabetes tipo MODY, un subtipo de diabetes no dependientes de insulina, de herencia autosómico dominante y de aparición a temprana edad. Alteraciones en estos genes resultan en un defecto en la síntesis o la secreción de insulina. Cinco de estos genes codifican para factores transcripcionales positivos del gen de insulina y otros genes específicos de la célula b. Se ha señalado que las mutaciones en el gen Kir6.2, implicado en la función de las células beta pancreáticas, pueden explicar un 12% del riesgo atribuible al desarrollo de Diabetes Mellitus Tipo II.

Bibliografía

http://www.imbiomed.com.mx/1/1/articulos.php?method=showDetail&id_articulo=1933&id_seccion=262&id_ejemplar=234&id_revista=2

ALTERACIONES DE LA TRANSCRIPCIÓN DE LA DIABETES MELLITUS

La Diabetes Mellitus se encuentra relaciona con problemas a nivel de factores de transcripción y se ha determinado el papel clave de dos de ellos, esto son : TCF7L2 y el HHEX, que en ausencia de estos factores se deteriora la actividad pancreática.

 En estudios recientes  han demostrado  que cambios en la transcripción  a nivel de el gen SLC30A8 se presenta como una de las causas de la enfermedad, debido a que este gen produce la proteína ZnT8, esta a su vez permite el transporte del zinc el cual permite a la insulina fijarse al páncreas, al existir problemas en el desarrollo del gen disminuye la producción de la    proteína   y al mismo tiempo deteriora la capacidad de producción de la insulina,aumentando el riesgo de padecer la enfermedad. Además se puede observar mutaciones en genes que codifican las proteínas como la glucocinasa por ende existe la baja producción de insulina. Entre los factres d transcripción que regulan la transcripción del gen de la insulina a ARNM tenemos: factor promotor de insulina 1 (IPF-1) y los génesis HFN-1, 4 alfa y 1 beta que se expresan en el hígado y en los islotes.

http://www.revistanefrologia.com/es-publicacion-suplementosextra-articulo-genetica-diabetes-mellitus-X2013757511002452

LA DIABETES

La diabetes es una enfermedad crónica en la cual en el organismo encontramos altos niveles de azúcar debido a que el mismo no produce o no utiliza de manera adecuada la insulina. La insulina es una hormona que se fabrica en el páncreas y que permite que la glucosa de los alimentos pase a las células del organismo, en donde se convierte en energía para que funcionen los músculos y los tejidos. 

Dando como resultado en una persona con diabetes la incapacidad de absorber la glucosa adecuadamente, de modo que ésta queda circulando en la sangre (hiperglucemia) y dañando los tejidos con el paso del tiempo. Este deterioro causa complicaciones para la salud potencialmente letales. 

Hay tres tipos principales de diabetes:

• diabetes mellitus tipo 1

• diabetes mellitus tipo 2

• diabetes mellitus gestacional (DMG)

DIABETES MELLITUS TIPO 1

La diabetes tipo 1 está causada por una reacción autoinmune,en la que el sistema de defensas del organismo ataca las células productoras de insulina del páncreas. Como resultado, el organismo deja de producir la insulina que necesita. La razón por la que esto sucede no se acaba de entender. La enfermedad puede afectar a personas de cualquier edad, pero suele aparecer en niños o jóvenes adultos. Las personas con esta forma de diabetes necesitan inyecciones de insulina a diario con el fin de controlar sus niveles de glucosa en sangre. Sin insulina, una persona con diabetes tipo 1 morirá.

Las personas con diabetes tipo 1 pueden llevar una vida normal y saludable mediante una combinación de terapia diaria de insulina, estrecha monitorización, dieta sana y ejercicio físico habitual.El número de personas que desarrollan diabetes tipo 1 aumenta cada año. Las razones para que esto suceda siguen sin estar claras.

DIABETES MELLITUS TIPO 2

La diabetes tipo 2 es el tipo más común de diabetes. Suele aparecer en adultos, pero cada vez más hay más casos de niños y adolescentes. En la diabetes tipo 2, el organismo puede producir insulina pero, o bien no es suficiente, o el organismo no responde a sus efectos, provocando una acumulación de glucosa en la sangre.

Las personas con diabetes tipo 2 podrían pasar mucho tiempo sin saber de su enfermedad debido a que los síntomas podrían tardar años en aparecer o en reconocerse, tiempo durante el cual el organismo se va deteriorando debido al exceso de glucosa en sangre. A muchas personas se les diagnostica tan sólo cuando las complicaciones diabéticas se hacen presentes; a diferencia de las personas con diabetes tipo 1, la mayoría de quienes tienen diabetes tipo 2 no suelen necesitar dosis diarias de insulina para sobrevivir. Sin embargo, para controlar la afección se podría recetar insulina unida a una medicación oral, una dieta sana y el aumento de la actividad física.

DIABETES MELLITUS GESTACIONAL (DMG)

Se dice que una mujer tiene diabetes mellitus gestacional (DMG) cuando se le diagnostica diabetes por primera vez durante el embarazo. Cuando una mujer desarrolla diabetes durante el embarazo, suele presentarse en una etapa avanzada y surge debido a que el organismo no puede producir ni utilizar la suficiente insulina necesaria para la gestación.

Ya que la diabetes gestacional suele desarrollarse en una etapa avanzada de la gestación, el bebé ya está bien formado, aunque siga creciendo. El riesgo para el bebé es menor que los de cuyas madres tienen diabetes tipo 1 o tipo 2 antes del embarazo. 

Sin embargo, las mujeres con DMG también deben controlar sus niveles de glucemia a fin de minimizar los riesgos para el bebé. Esto normalmente se puede hacer mediante una dieta sana, aunque también podría ser necesario utilizar insulina o medicación oral.

La diabetes gestacional de la madre suele desaparecer tras el parto. Sin embargo, las mujeres que han tenido DMG corren un mayor riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 con el paso del tiempo. Los bebés nacidos de madres con DMG también corren un mayor riesgo de obesidad y de desarrollar diabetes tipo 2 en la edad adulta.

https://www.cdc.gov/diabetes/spanish/basics/diabetes.html

http://www.cuidateplus.com/enfermedades/digestivas/diabetes.html
http://www.who.int/topics/diabetes_mellitus/es/

BIENVENIDOS

A mis padres por ser el pilar fundamental en todo lo que soy, en toda mi educación, tanto académica, como de la vida, por su incondicional apoyo  mantenido a través del tiempo, y para mi mejor amigo por estar en los buenos y malos momentos.